每年2月的最后一天是國際罕見病日，今年的主題是“Share your colours”(分享你的生命色彩)，在第16個國際罕見病日來臨之際，中國科大附一院繼續(xù)推出系列特別報道“讓罕見被看見”，帶您了解罕見病群體背后的故事，讓更多小群體被看見。
今天，我們帶您了解“傷心”又“傷腎”的法布雷病。
隨時侵襲的疼痛，讓年少的他備受折磨
12歲的小龍，來自安徽合肥。9歲開始，便被莫名的疼痛折磨。據(jù)小龍的媽媽介紹，小龍開始時主要以腳疼為主，有一種火燒火燎的疼痛感。有時疼半天，有時疼痛可達1周，疼得受不了就吃幾粒“布洛芬”緩解一下。同樣的疼痛在小龍的媽媽和姐姐身上也都發(fā)生過，不過她們的疼痛現(xiàn)象在20歲以后都明顯好轉了。漸漸地，小龍的手指關節(jié)也開始疼痛，疼痛的加重及反復嚴重影響了他的學習和生活，為此家人也帶他跑了多家醫(yī)院，但一直沒能找到疼痛的原因。
2020年暑假，小龍的媽媽帶著他來到中國科大附一院兒科就診，經(jīng)過5天的住院檢查，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)小龍的關節(jié)、臟器和肌肉組織都沒有異常，住院期間也沒有疼痛發(fā)作，只能先出院。
沒能找到疾病的原因，一直讓小兒內科副主任醫(yī)師楊春芳和主治醫(yī)生朱娟十分牽掛。在后續(xù)的隨訪中，朱娟了解到小龍的疼痛越來越頻繁，但也獲取到更多有用的信息——小龍不單是手腳疼痛，3歲開始便因為無汗到多家醫(yī)院皮膚科就診，都查不出原因，腿上也有較多黑紅色的皮疹，此外小龍從小就食欲不佳，常常腹脹。
不懈努力，終于揪出疼痛的真兇
“一個家庭有相似的癥狀，我們考慮小龍可能得了特殊的遺傳病。”楊春芳立即匯報科室討論，“遺傳+肢端疼痛+少汗”，把這些信息整合到一起，一種疾病浮現(xiàn)在大家的腦海中，法布雷病 (Fabry Disease)。楊春芳介紹，法布雷病是一種罕見的X連鎖遺傳性疾病，目前預計患病率1/10萬 。該病是因為GLA基因突變導致α-半乳糖苷酶A (α-Gal A) 活性部分或全部喪失，造成其代謝底物三己糖�；手� (GL-3) 及其衍生物脫乙�；鵊L-3 (Lyso-GL-3) 在人體各器官大量貯積，最終引起一系列臟器病變，如腦卒中、心肌病、心力衰竭、慢性腎臟病等致死性疾病。
2020年8月，醫(yī)院為小龍安排了免費的α半乳糖苷酶活性、代謝底物衍生物(Lyso-GL-3)及GLA基因檢查，檢測結果證實小龍存在GLA基因突變，小龍?zhí)弁吹脑蚪K于水落石出，正是法布雷病，小龍的媽媽和姐姐后續(xù)的檢查也證實同為法布雷病。
楊春芳介紹，法布雷病在兒童期常表現(xiàn)為周圍神經(jīng)病變(肢端疼痛及少汗/無汗)、角膜渦狀渾濁、血管角質瘤和胃腸道不適等，小龍的癥狀正好與之相符合。到成人期可出現(xiàn)腎臟、心臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，影響生活質量甚至危及生命。而小龍母親、姐姐指趾疼痛的減輕、消失，并不是疾病的緩解，相反意味著周圍神經(jīng)病變的加重。
酶替代療法，讓法布雷病患者看見希望
“最初法布雷病只能針對發(fā)生的臟器損害對癥處理，而現(xiàn)在主要的治療方式是酶替代療法(ERT)。”楊春芳指出，酶替代療法是通過外源性補充患者體內缺乏的酶，減少GL-3和 Lyso-GL-3在人體器官組織的貯積，有效減輕患者肢端疼痛程度，并改善其他相應癥狀，阻止或延緩多系統(tǒng)病變發(fā)生。
2021年12月3日，治療法布雷病的替代酶被納入國家醫(yī)保目錄，藥費降至原先的5%左右，為更多的法布雷病患者帶來了希望。朱娟告訴我們，小龍已經(jīng)于2023年1月正式進入治療階段，即將迎來新的人生。
中國科大附一院小兒內科一直致力于罕見病診治，通過線上線下相結合的方式，持續(xù)關注罕見病患兒疾病的發(fā)展，改善患者及其家庭的生活質量。近年來診斷罕見病包括：非經(jīng)典性溶血性尿毒癥、自身免疫性腦病、結節(jié)性硬化、全身型重癥肌無力、進行性脊髓性肌萎縮、家族性地中海熱、法布雷病、糖原累積癥(I、II型)、瓜氨酸血癥、原發(fā)肉堿缺乏癥、家族性高膽固醇血癥、小胖威廉綜合征等。尤其血液凈化術的應用挽救了多名患者的生命。
（朱娟 方詠/文 ）
